首個(gè)DMD基因療法或?qū)⒓铀賹徟?還有這些新療法值得期待

5月13日，Sarepta Therapeutics公司宣布，在當(dāng)天美國(guó)FDA召開(kāi)的咨詢會(huì)議中，與會(huì)專家以8：6的投票優(yōu)勢(shì)，支持治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)的基因療法SRP-9001通過(guò)加速審批。最終獲批與否還需等待5月29日的最終審查結(jié)果，但這一消息仍使制藥界及DMD患者群體倍感振奮，如果順利獲批，SRP-9001將成為首個(gè)潛在治愈DMD的基因療法。

DMD是由編碼肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的基因突變引起的罕見(jiàn)遺傳性疾病，也是男性兒童最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的肌病，在男嬰中發(fā)病率約為1/3500。由于疾病無(wú)法根治，大部分DMD患者在3歲～5歲發(fā)病，在20歲左右死于心肺衰竭。我國(guó)尚無(wú)準(zhǔn)確的DMD流行病學(xué)數(shù)據(jù)，估算全國(guó)患者約70000人。

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220余款DMD藥物在研，這些新療法值得期待

記者梳理發(fā)現(xiàn)，截至目前，全世界范圍內(nèi)已有5款可對(duì)癥治療的DMD創(chuàng)新藥物獲批，但尚無(wú)一次性緩解的治愈方法面世。在此背景下，DMD藥物賽道火熱，研發(fā)投入的規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。

記者根據(jù)ClinicalTrials全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，目前全球共有220余款杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥在研藥物，涉及130余家企業(yè)，其中臨床試驗(yàn)以上研發(fā)階段的藥物占比19%，包括I期臨床11個(gè)、II期臨床18個(gè)、III期臨床11個(gè)。其中，以SRP-9001為代表的基因療法被寄予厚望。

SRP-9001為Sarepta何羅氏共同開(kāi)發(fā)。根據(jù)官網(wǎng)介紹，SRP-9001旨在通過(guò)在肌肉組織中靶向產(chǎn)生抗肌萎縮蛋白的功能成分，從根源上治愈DMD。2018年，3名兒童陸續(xù)接受了SRP-9001的治療，這場(chǎng)小規(guī)模試驗(yàn)結(jié)果顯示，受試的孩子們肌肉中產(chǎn)生的微肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的平均水平已經(jīng)恢復(fù)到了健康人水平的38%，比之前預(yù)估的結(jié)果要好將近4倍。

除了SRP-9001 ，AAV基因療法PF-06939926也有望于近期獲批。PF-06939926由輝瑞研發(fā)，原理是利用重組腺相關(guān)病毒9型遞送縮短的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因，以達(dá)到治療目的，此前曾獲得FDA授予的孤兒藥資格和罕見(jiàn)兒科疾病資格。2021年1月，該候選藥物完成3期試驗(yàn)首例患者給藥，目前該試驗(yàn)正在推進(jìn)中。

2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了名為CRD-TMH-001的CRISPR基因編輯療法的IND申請(qǐng)，用于治療DMD。該療法也是首款獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段治療DMD的CRISPR基因編輯療法。該候選療法通過(guò)大量病毒將CRISPR基因編輯系統(tǒng)直接送入體內(nèi)，以重啟患者體內(nèi)備份的抗肌萎縮蛋白基因。

治療晚期DMD的同種異體細(xì)胞療法——CAP-1002亦備受患者關(guān)注。CAP-1002可通過(guò)釋放包含微RNA、非編碼RNA和蛋白的外泌體，改善DMD患者肌肉瘢痕或纖維化以及心臟功能。一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，CAP-1002可以將上肢骨骼肌功能的功能損失減緩多達(dá)70%，同時(shí)安全性良好。2022年7月，Capricor已完成CAP-1002的3期試驗(yàn)首例患者給藥。

國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)癥治療藥物上市，兩款藥物已進(jìn)入三期臨床

截至目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)治療DMD的對(duì)癥治療藥物獲批上市。對(duì)此，人民日?qǐng)?bào)健康客戶端曾刊發(fā)文章《“救救孩子吧!”杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥孩子無(wú)藥可醫(yī)》，多位患者家屬呼吁加快創(chuàng)新療法引進(jìn)國(guó)內(nèi)。

不過(guò)，根據(jù)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，目前，國(guó)內(nèi)已有兩款對(duì)癥治療DMD的藥物正處于三期臨床階段，分別為Pamrevlumab以及Ataluren。其中，進(jìn)展較快的Ataluren此前已于多國(guó)獲批用于5歲以上的DMD患者，已公布的臨床試驗(yàn)顯示，Ataluren可明顯減緩患兒病情惡化速度。

“目前杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者的一線基礎(chǔ)治療都是激素治療和康復(fù)鍛煉。” 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師戴毅此前在接受人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者采訪時(shí)表示，創(chuàng)新藥Pamrevlumab已開(kāi)始國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，目前順利完成了患者入組，試驗(yàn)期為一年，試驗(yàn)結(jié)束后就會(huì)整理數(shù)據(jù)并根據(jù)公司安排提交上市申請(qǐng)。

此外，據(jù)海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)管理局報(bào)道，2021年8月，三款已于歐美獲批的對(duì)癥治療DMD的創(chuàng)新藥EXONDYS 51、VYONDYS 53 、AMONDYS 45由博鰲樂(lè)城維健罕見(jiàn)病臨床醫(yī)學(xué)中心成功引進(jìn)，為國(guó)內(nèi)患者接受全球先進(jìn)的外顯子跳躍突變的反義寡核苷酸療法提供了可能。

標(biāo)簽： 基因療法 杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良 患者群體

　　 原標(biāo)題：首個(gè)DMD基因療法或?qū)⒓铀賹徟?還有這些新療法值得期待