阿茲夫定是否安全？具備開(kāi)發(fā)成新冠預(yù)防藥的潛質(zhì)

發(fā)布時(shí)間：2022-08-31 08:41:02

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來(lái)源:河南商報(bào)

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在中共河南省委“中國(guó)這十年·河南”主題新聞發(fā)布會(huì)上，治療新冠肺炎小分子口服藥——阿茲夫定獲批上市，被列為河南十大創(chuàng)新成果之首。

為何阿茲夫定能獲得如此殊榮?未來(lái)阿茲夫定還將發(fā)揮哪些作用?阿茲夫定發(fā)明人，河南師范大學(xué)原校長(zhǎng)，鄭州大學(xué)黨委副書(shū)記、副校長(zhǎng)?？?biāo)教授在8月29日的專題報(bào)告中給出了答案。

阿茲夫定補(bǔ)齊疫情防控最后一塊拼圖

目前全球新冠疫情反復(fù)，臨床對(duì)于更多療法及藥物的需求進(jìn)一步提升。當(dāng)前疫苗的研發(fā)及接種已逐步完善，然而作為流行病防治極為重要一環(huán)的治療藥物仍然稀缺。河南本土首款1.1類創(chuàng)新藥阿茲夫定的誕生有望補(bǔ)齊疫情防控最后一塊拼圖。

為何這么說(shuō)?還要從阿茲夫定的藥理說(shuō)起。

8月29日，?？?biāo)教授在河南省科協(xié)九屆六次常委會(huì)議上針對(duì)阿茲夫定的研發(fā)作專題報(bào)告。

阿茲夫定作為我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病毒口服核苷類藥物，也是我國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)新冠肺炎小分子口服藥物。

阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，新冠病毒雖然跟艾滋病毒不是一類的，但也屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)且長(zhǎng)效。

“如果把RNA病毒復(fù)制比作‘蓋房子’，核苷(酸)是原材料。阿茲夫定就是一種‘劣質(zhì)’原材料，可以誘騙RNA病毒用來(lái)‘蓋房子’，劣質(zhì)原材料蓋起來(lái)的房子會(huì)倒塌，這樣也就使得RNA病毒無(wú)法復(fù)制。”常俊標(biāo)在現(xiàn)場(chǎng)形象地描述了阿茲夫定的原理。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用。新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒，經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，該藥對(duì)新冠病毒有良好的抑制作用。同時(shí)，對(duì)于變異病毒也同樣有效。作為口服藥，阿茲夫定給藥便利，方便醫(yī)患使用，此外，還易生產(chǎn)、易儲(chǔ)存運(yùn)輸，可實(shí)現(xiàn)全球分發(fā)。

2022年8月9日，國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室發(fā)布通知稱，將該藥納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。根據(jù)診療方案，阿茲夫定片用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者。用法用量為空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，療程至多不超過(guò)14天。

目前，阿茲夫定片已經(jīng)被列入國(guó)內(nèi)多地醫(yī)保范圍。按照各地醫(yī)保掛網(wǎng)價(jià)格，阿茲夫定片定價(jià)每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。醫(yī)藥領(lǐng)域人士透露，該價(jià)格僅為國(guó)外同類藥物報(bào)價(jià)的約十分之一。相較于目前已上市的新冠治療藥物，阿茲夫定片價(jià)格具有較大優(yōu)勢(shì)。

阿茲夫定安全嗎?是否有毒副作用?

這么好的治療效果，那阿茲夫定安全嗎?是否有毒副作用?會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)，?？?biāo)也對(duì)此前網(wǎng)上質(zhì)疑阿茲夫定安全性的聲音做出了回應(yīng)。

頂端新聞·河南商報(bào)記者梳理發(fā)現(xiàn)，2022年6月，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心給出的申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告中，在關(guān)于藥物安全性評(píng)價(jià)中提到：阿茲夫定片“Ames試驗(yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性”。在生殖毒性試驗(yàn)中，阿茲夫定在試驗(yàn)中的劑量下，對(duì)大鼠、兔胚胎-胎仔發(fā)育都產(chǎn)生影響。此后，有部分外媒開(kāi)始對(duì)阿茲夫定的毒副作用進(jìn)行炒作。

?？?biāo)教授表示，離開(kāi)劑量談藥物的毒性或藥物的潛在不良風(fēng)險(xiǎn)，是不科學(xué)的。

頂端新聞·河南商報(bào)記者了解到，阿茲夫定審評(píng)報(bào)告中關(guān)于遺傳毒性、生殖毒性所涉及劑量，是在動(dòng)物身上進(jìn)行毒性試驗(yàn)的安全劑量，和用于臨床人體的治療劑量是兩個(gè)不同的概念。

在阿茲夫定片Ames試驗(yàn)(污染物致突變性檢測(cè))中，其安全劑量下的試驗(yàn)濃度是人體臨床劑量下血藥濃度的近10萬(wàn)倍。CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，生殖毒性試驗(yàn)安全劑量下的藥物暴露量是臨床治療劑量下暴露量的60多倍。

藥物的毒副作用與用藥劑量直接相關(guān)，而阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于非臨床試驗(yàn)中引起毒副作用的劑量。

國(guó)家成都新藥安全性評(píng)價(jià)中心主任岑小波教授在接受央廣網(wǎng)采訪時(shí)曾指出，就臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。對(duì)于阿茲夫定片審評(píng)報(bào)告中提及的“遺傳毒性”和“生殖毒性”，普通患者沒(méi)必要過(guò)多擔(dān)心。換句話說(shuō)，在人類臨床治療劑量下，服用阿茲夫定是安全的。

針對(duì)阿茲夫定已開(kāi)展預(yù)防藥物的研發(fā)

如今，阿茲夫定片已被驗(yàn)證具有抑制新冠病毒活性的作用，早期應(yīng)用可以快速降低病毒載量，縮短患者轉(zhuǎn)陰時(shí)間，是理想的新冠治療藥物。

然而對(duì)于新冠疫情的控制，除了有效的治療藥物，預(yù)防藥物也必不可少。

目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲得批準(zhǔn)用于暴露后預(yù)防或無(wú)癥狀感染者的新冠藥物。在國(guó)際上，針對(duì)新冠預(yù)防領(lǐng)域藥物的研發(fā)競(jìng)賽已經(jīng)開(kāi)始。

?？?biāo)在現(xiàn)場(chǎng)透露，由于阿茲夫定的半衰期較長(zhǎng)、藥效良好、副作用小，具備開(kāi)發(fā)成新冠預(yù)防藥的潛質(zhì)。他們的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開(kāi)始著手針對(duì)阿茲夫定開(kāi)展預(yù)防藥物的研發(fā)。

未來(lái)，阿茲夫定有望再立奇功。

阿茲夫定“九年磨一劍”

★2013年

真實(shí)生物自主研發(fā)的阿茲夫定獲得I期臨床批件

★2014年

在國(guó)內(nèi)開(kāi)啟阿茲夫定臨床I期試驗(yàn)

★2017年

啟動(dòng)阿茲夫定Ⅱ期臨床試驗(yàn)

★2018年

甲磺酸奧希替尼啟動(dòng)臨床前研究

★2019年

申請(qǐng)甲磺酸奧希替尼臨床備案